BetterGen四聚体助力肿瘤疫苗的开发

2025年1月28日，BetterGen四聚体客户-四川大学魏于全教授团队在Clinical and Translational Medicine期刊上发表研究论文：Ad-E6/7-HR vaccine improves the prophylactic and therapeutic efficacy in HPV-associated cancers。

BetterGen 四聚体在检测疫苗的免疫原性、评估疫苗的预防性、持久性以及评估疫苗在肿瘤中表现出的治疗效果等方面发挥了作用。

那么接下来，我们一起来剖析该研究中BetterGen 四聚体在该新型疫苗开发过程中的作用吧！

这篇文章的核心内容是关于一种新型疫苗Ad-E6/7-HR的研究，该疫苗旨在提高对人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症的预防和治疗效果。文章详细描述了疫苗的设计、构建、免疫原性评估以及在动物模型中的预防和治疗效果。

研究方法

• 疫苗设计：研究者构建了一种名为Ad-E6/7-HR的新型疫苗，该疫苗结合了HPV16的E6和E7蛋白，以及来自SARS-CoV-2的七肽重复序列HR1和HR2。这些序列具有自我组装能力，能够形成稳定的三聚体结构，增强疫苗的免疫原性。

• 疫苗载体：使用了复制缺陷型腺病毒血清型5（Ad5）载体，因其具有感染多种宿主细胞的能力，且易于插入特定基因，同时减少了基因组整合的风险。

• 实验模型：在小鼠模型中评估了疫苗的免疫原性和抗肿瘤效果，包括预防性和治疗性模型，以及肺转移模型。

实验结果（BetterGen 四聚体相关）

• 免疫原性评估：

图2

为了评估三聚体构型是否增强了Ad-E6/7-HR疫苗的免疫原性，在单次肌肉注射Ad-E6/7-HR、Ad-E6/7、Ad-NC或PBS后两周，小鼠被安乐死（图2A)。与另外三组相比，Ad-E6/7-HR显著增加了外周血中抗原特异性CD8+ T细胞的比例（图2B和C）。进一步分析脾细胞显示，Ad-E6/7-HR导致抗原特异性CD8+ T细胞显著增加（图2D和E）.

 • 疫苗的预防性评估：

                 图3

单次肌肉注射给予小鼠5×10^9个Ad-E6/7-HR、Ad-NC或PBS病毒颗粒（VP）。免疫后7天，皮下注射2×10^5个TC-1细胞（图3A)。监测肿瘤生长情况。与其它组相比，Ad-E6/7-HR组的所有小鼠均未出现肿瘤，并在整个研究期间存活（图3B和C）。Ad-E6/7-HR组的肿瘤重量相对于其他组显著降低（图3D和E）。在第28天处死小鼠，以研究细胞免疫应答。结果显示，外周血和脾脏中抗原特异性CD8+ T细胞显著增加（图3F-I)。

• 疫苗的持久性保护

图4

为了评估Ad-E6/7-HR提供的持续抗肿瘤保护，第70天，小鼠再次接受2×10⁵ TC-1细胞（图4A)。值得注意的是，Ad-E6/7-HR完全挽救了小鼠的再感染，所有小鼠均保持无肿瘤（图4B-E)，为了评估疫苗持久的保护能力。再挑战后14天，部分小鼠被安乐死，其余小鼠则继续监测至实验结束。为了阐明CD8+ T细胞在长期保护中的作用，评估了再挑战小鼠的免疫反应。免疫小鼠的E6四聚体+CD8+T细胞数量增加了近4倍（图4F)，而E7四聚体+CD8+T细胞的数量则显著增加了35倍（图4G)。

• 在肿瘤中表现出治疗效果

图5

接下来，我们评估了Ad-E6/7- HR在小鼠模型中的治疗效果。将TC-1细胞皮下接种，3天后肌肉注射Ad-E6/7- HR、Ad-NC或PBS（图5A)。Ad-E6/7-HR组的肿瘤生长明显减缓，观察到肿瘤体积较小和生存期延长（图5B-E)。为了评估Ad-E6/7-HR诱导的免疫潜能，收集并分析了外周血和脾脏细胞。Ad-E6/7-HR组中E6四聚体+CD8+T细胞的比例几乎是PBS组的3倍，比Ad-NC组高出近2倍（图5F)。关于E7四聚体+CD8+T细胞，其比例是PBS组的10倍，与Ad-NC组相比则为5倍（图5G)。根据我们在血液中发现的结果，E6四聚体+CD8+T细胞的水平大约是PBS和Ad-NC组的两倍（图5H)，而E7四聚体+CD8+T细胞的比例几乎大10倍（图5I)。

总结   

本研究中BetterGen四聚体在检测疫苗的免疫原性、评估疫苗的预防性、持久性以及评估疫苗在肿瘤中表现出的治疗效果等多方面发挥了作用。到此，您是否已从中获得灵感，萌生出四聚体检测技术应用在创新疗法研发的idea？

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40268519/